カルバペネム耐性腸内細菌目細菌感染症届出に必要な検査所見（届出基準）の背景と経緯

細菌に対する抗菌薬の臨床的有効性は, ブレイクポイント（breakpoint: BP）といわれる閾値で, 最小発育阻止濃度（MIC）を感性（susceptible: S）, 中等度（intermediate: I）そして耐性（resistant: R）に分類して評価される。図にカルバペネムであるイミペネムとメロペネムの腸内細菌目細菌におけるBPを示す。BPは, 薬物動態, 臨床試験, 薬剤耐性機序などに基づき設定され, 新たな知見によって随時更新される。主要なものに, 米国のClinical and Laboratory Standards Institute（CLSI）および欧州のEuropean Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing（EUCAST）が設定するBPがある。2010年頃よりカルバペネマーゼ産生腸内細菌目細菌（carbapenemase-producing Enterobacterales: CPE）の知見が増え, カルバペネムのMICが低いCPEへの懸念から, CLSIは2010年半ばにBPの大幅な引き下げを行った。この頃から, カルバペネムのMICが高いカルバペネム耐性腸内細菌目細菌（carbapenem-resistant Enterobacterales: CRE）が問題なのか, MICにかかわらずCPEが問題なのかが議論されるようになった。

CRE感染症の臨床研究では, カルバペネマーゼ産生の有無よりもカルバペネムのMICが予後に影響するとの報告もある^1）。しかし, 多くのカルバペネマーゼはカルバペネムに加えセフェム系などのβ-ラクタム系抗菌薬を幅広く分解し, かつ, CPEは抗菌薬曝露等によりカルバペネムに高度耐性化しうること, 他系統の抗菌薬に対する耐性遺伝子も保有することで多剤耐性傾向が強いといった薬剤耐性の特性がある。そして疫学的にはCREによる院内感染事例のほとんどがCPEによるものであり, 感染対策の面からMICにかかわらずCPEを検出することは重要であるとされている。

EUCASTは2013年にBPとは別に, CPE検出を目的としたスクリーニングカットオフ値としてメロペネムのMIC 0.25μg/mL以上を提唱した^2）。一方, イミペネムは当初よりCPEのスクリーニングには適さないと記載されており, 2017年の改訂版では削除された^3）。